डीएनए आधारित कैंसर वैक्सीन ट्रिगर इम्यून ट्यूमर्स पर हमला

 

डीएनए-आधारित कैंसर वैक्सीन ट्रिगर इम्यून ट्यूमर्स पर हमला

शोधकर्ताओं ने दिखाया है कि डीएनए का उपयोग करके बनाए गए व्यक्तिगत कैंसर के टीके स्तन और अग्नाशय के कैंसर सहित घातक ट्यूमर पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रोग्राम कर सकते हैं।

शोधकर्ताओं ने स्तन कैंसर के साथ चूहों में अध्ययन किया और एक मरीज को देर से होने वाले अग्नाशय के कैंसर के साथ।

COVID-19 वैक्सीन-जेनेटिक जानकारी के बिट्स का उपयोग करके डिज़ाइन किया गया है, जो वायरल संक्रमणों को पहचानने और उनसे लड़ने के लिए हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रधान करता है - महामारी को समाप्त करने के लिए वैश्विक लड़ाई में जीवन रक्षक बन गए हैं।


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अब, नए शोध से पता चला है कि वैक्सीन को हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को व्यक्तिगत बनाने वाले वैक्सीन बनाने के लिए एक समान वैक्सीन दृष्टिकोण का उपयोग किया जा सकता है ट्यूमर, स्तन और अग्नाशय के कैंसर सहित।

दर्जी वैक्सीन को उत्परिवर्तित प्रोटीनों को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है जिसे नियोएंटिगन्स कहा जाता है जो एक मरीज के ट्यूमर के लिए अद्वितीय हैं। मॉडर्न और फाइजर / बायोएनटेक द्वारा बनाए गए COVID-19 टीके के विपरीत जो mRNA नामक आनुवंशिक सामग्री पर निर्भर करते हैं, वैयक्तिक कैंसर के टीके डीएनए का उपयोग करके बनाए जाते हैं।

"हम एक 25-वर्षीय पुरुष रोगी में ट्यूमर से एक छोटे से ऊतक का नमूना लेट-स्टेज अग्नाशय के कैंसर के साथ ले गए और इसका इस्तेमाल उस ट्यूमर में अद्वितीय आनुवंशिक जानकारी के आधार पर एक वैक्सीन विकसित करने के लिए किया," विलियम गिलैंडर्स कहते हैं, प्रोफेसर सेंट लुइस में वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में सर्जरी और जर्नल में पेपर के वरिष्ठ लेखक जीनोम चिकित्सा.

"हमें लगता है कि यह एक मानव में नवजात शिशु डीएनए वैक्सीन के उपयोग की पहली रिपोर्ट है, और हमारी निगरानी पुष्टि करती है कि टीका एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित करने में सफल रहा, जो रोगी के ट्यूमर में विशिष्ट नियोएंटिगों को लक्षित करता है," गिलर्स कहते हैं।

अध्ययन में पता लगाया गया है कि व्यक्तिगत कैंसर के टीके बनाने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली तकनीकों में सुधार कैसे किया जा सकता है ताकि शरीर को अधिक प्रभावी, लंबे समय तक चलने वाला, ट्यूमर से लड़ने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया दिलाने में मदद मिल सके।

निष्कर्ष यह भी बताते हैं कि एक वैयक्तिक डीएनए वैक्सीन अन्य के साथ मिलकर बनती है immunotherapies चूहों में स्तन कैंसर को कम करने में सक्षम एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकते हैं। जबकि डीएनए वैक्सीन अग्नाशय के कैंसर रोगी में ट्यूमर को कम नहीं करता था, लेकिन इसने एक औसत दर्जे की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पैदा की जो ट्यूमर को लक्षित करती थी।

बारलैंड्स-यहूदी अस्पताल और वॉशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में सीतामन कैंसर सेंटर में स्तन कैंसर के मरीजों का इलाज करने वाले गिलंडर्स कहते हैं, डीएनए वैक्सीन प्लेटफॉर्म अन्य व्यक्तिगत वैक्सीन प्लेटफार्मों पर कुछ महत्वपूर्ण लाभ प्रदान करते हैं, जैसे कि शुरुआती नैदानिक ​​परीक्षणों में mRNA, dendritic पर निर्भर हैं। कोशिकाओं, और सिंथेटिक पेप्टाइड्स।

क्योंकि नियोएन्जेन डीएनए वैक्सीन नियोओनिगेंस पर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को केंद्रित करता है जो केवल ट्यूमर कोशिकाओं में मौजूद होते हैं, यह खतरनाक दुष्प्रभावों के जोखिम को कम करता है, जैसे सामान्य स्वस्थ ऊतकों को नुकसान या टीके के लिए एक असहिष्णुता या खराब प्रतिक्रिया का ट्रिगर।

"डीएनए टीके अन्य नियोओनिजेन वैक्सीन प्लेटफार्मों की तुलना में निर्माण करने के लिए अपेक्षाकृत आसान और लागत प्रभावी हैं, जैसे कि डेंड्राइटिक कोशिकाओं या mRNA का उपयोग करना, उदाहरण के लिए, डीएनए वैक्सीन प्लेटफ़ॉर्म को नियोएन्जेन वैक्सीन के लिए आकर्षक बनाना," गिलंडर्स कहते हैं। “डीएनए वैक्सीन प्लेटफॉर्म को भी कई नियोएंटिंज को शामिल करने के लिए आसानी से इंजीनियर बनाया जा सकता है। अतिरिक्त प्रतिरक्षा न्यूनाधिक को भी टीका में एकीकृत किया जा सकता है ताकि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बढ़ाई जा सके। "

विकास के तहत अब अन्य व्यक्तिगत टीकों की तरह, डीएनए वैक्सीन प्लेटफॉर्म नियोएंटिगन्स, असामान्य प्रोटीन अंशों को लक्षित करता है जो कैंसर ट्यूमर कोशिकाओं को उत्परिवर्तित और विकसित करते हैं। चूंकि प्रत्येक कैंसर अद्वितीय उत्परिवर्तन उत्पन्न करता है, प्रत्येक डीएनए वैक्सीन भी अद्वितीय है और एक साथ कई नियोनेटिग्स को लक्षित करने के लिए अनुकूलित है।

वैक्सीन में शामिल प्रत्येक नवजात शिशु प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए एक लाल झंडा उठाता है, टी कोशिकाओं की तलाश और ट्यूमर को नष्ट करने के लिए विशेष प्रतिरक्षा कोशिकाओं की एक सेना भेज रहा है।

जबकि प्रक्रिया सिद्धांत रूप में सरल लगती है, शैतान विवरण में है, और वे विवरण जटिल आंतरिक कामकाज के भीतर रहते हैं कि कैसे कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए नियोएंटिगन्स को संसाधित और प्रस्तुत करती हैं।

टीके के सफल होने के लिए, नियोएंटिगन्स को एक सटीक प्रारूप में कोशिकाओं को प्रस्तुत किया जाना चाहिए जो प्राकृतिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के एक जटिल, चरण-दर-चरण झरना को ट्रिगर करने की बाधाओं को अधिकतम करता है। किसी भी गलत परिणाम के परिणामस्वरूप कमजोर या यहां तक ​​कि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया विफल हो सकती है।

नए अध्ययन दस्तावेजों के रूप में, प्रस्तुति प्रक्रिया में सुधार करने के लिए नियोनेटिज डीएनए वैक्सीन को अनुकूलित किया जा सकता है। एक एपिटोप की लंबाई में छोटे अंतर (प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा मान्यता प्राप्त एंटीजन का हिस्सा), रिक्ति, और अमीनो एसिड अनुक्रम के परिणामस्वरूप महत्वपूर्ण परिवर्तन हो सकते हैं कि कैसे नियोएंटिग प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रस्तुत किया जाता है। फिर भी, कैंसर अक्सर सफल हमलों से बचने के तरीके ढूंढते हैं।

इस अध्ययन में, गिलेन्डर्स और उनकी टीम ने अगली पीढ़ी के जीन अनुक्रमण उपकरण, नई भविष्यवाणी मॉडलिंग तकनीकों और जैव सूचना विज्ञान आधारित कम्प्यूटेशनल एल्गोरिदम में नवीनतम का उपयोग करके इन चुनौतियों का समाधान करने के लिए निर्धारित किया है - ये सभी रिक्त निर्माण प्रक्रिया को ठीक करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं।

निष्कर्ष बताते हैं कि लंबे समय तक चलने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करने में एपिटोप के टुकड़े अधिक प्रभावी होते हैं जिसमें सीडी 8 और सीडी 4 दोनों कोशिकाएं शामिल होती हैं; एक उत्परिवर्ती मार्कर जो नियोएंटिग को टैग करता है और एक एपिटोप स्ट्रिंग के अंत में क्लोन किया जाता है, प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा इसकी मान्यता को काफी बढ़ा सकता है; और यहां तक ​​कि सबसे अच्छी तरह से प्रस्तुत किए गए एपिसोड शायद ही कभी सिकुड़ते ट्यूमर पर सफल होते हैं जब तक कि एक अतिरिक्त इम्यूनोथेरेपी उपकरण के साथ नहीं होता है, जैसे कि एंटी-पीडी-एल 1 चेकपॉइंट नाकाबंदी।

“हालांकि प्रारंभिक नैदानिक ​​अनुभव आशाजनक है, टीकों को परिष्कृत करने और पशु मॉडल और नैदानिक ​​परीक्षणों में उनकी प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए और अधिक काम करना है। लेकिन यह एक महत्वपूर्ण पहला कदम है और हमें सही दिशा में इंगित करता है, “गिलैंडर्स कहते हैं।

लेखक के बारे में

कार्य के लिए सहायता सुसान जी। कॉमन फॉर द क्योर से आई; एल्विन जे। सीटमैन कैंसर सेंटर; राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (NIH); राष्ट्रीय कैंसर संस्थान; और बार्न्स-यहूदी अस्पताल के लिए फाउंडेशन। - मूल अध्ययन

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